项目介绍

遗传背景

1、起源：1966年发现db突变基因，它是由单隐性突变基因引起的，自发于Jackson实验室的近交系小鼠（C57BL/Ks）。1987年由JAX引到MLAXS。

2、毛色及毛色基因：黑色，aa,BB,CC,DD。

3、组织相容性基因：H-2^d，H-1^{(no a or c)},H-3^a。

生理特点

1、出生10d后即表现多食、肥胖及血糖升高，同时胰岛素分泌增加至正常值的数倍，但组织中的胰岛素受体明显少于正常，并且受体的结合力也低于。出生2-3月后，血糖可高达400mg%以上，直至死亡。此种模型类似于人类中年肥胖并发的糖尿病。胰岛素分泌过多，并且变异较大。寿命短。该品系鼠有相斥相的m基因（misty）,m基因纯化时，动物毛色和眼色淡化。

2、雌鼠无生殖力，但其卵巢移植到其它鼠后仍能恢复生殖活性。

3、多数鼠不能存在到8个月以上，但若在病的早期节制饮食则可延长生命。

4、伴随周龄的增加而胸腺细胞数减少以及血清中的胸腺激激素量明显减少。到10-12周龄，血中皮质酮浓度上升，细胞性免疫应答能力降低。

5、脚趾畸形，小眼畸形。db基因（diabetes）为2号染色体隐性突变基因，能导致肥胖伴糖尿病，纯合子有高血糖症。

品系描述

纯合的自发突变小鼠在三到四周龄是产生可以辨认的肥胖表型。出生后10至14日，血浆胰岛素和血糖开始升高。在C57BLKS背景下，能够观察到很多特征，包括血糖的不受控制的增高，胰岛产生胰岛素的beta细胞缺失，以及10个月的寿命。外源胰岛素无法控制血糖浓度且有关糖异生作用的酶活性升高。在C57BLKS-Leprdb纯合子中可以观察到外周神经病变和心肌病。伤愈速度减慢，代谢效率增加。母鼠纯合子表现出子宫、卵巢重量下降，卵巢激素分泌降低，卵泡粒层和子宫内膜上皮产生hypercytolipidemia症状。尽管杂合子小鼠具有正常的体重，血糖和血浆胰岛素，但是其新陈代谢速率也比较快且在延时的禁食测试中比对照鼠活得更久。

应用领域

1、糖尿病和肥胖症研究：高血糖；Ⅱ型糖尿病；高胰岛素血症；伤口治愈不良；胰岛素耐受；伴随糖尿病的肥胖症

2、内分泌缺陷研究：肥胖症；丘脑/垂体后叶缺陷；胰脏损伤

3、免疫和炎症研究：其他疾病相关的免疫缺陷

4、器官研究：脂肪疾病

5、代谢研究

6、小鼠/人基因同源：与性腺功能减退相关的疾病

7、生殖生物学：生育障碍

8、皮肤病学研究：颜色和白斑疾病