项目介绍：

FAD4T

品系名称：B6/JGpt-Tg(Thy-APP/Thy-PSEN1)5/Gpt

品系简称：FAD4T

品系类型：Tg

品系编号：T053302

品系背景：C57BL/6JGpt

品系来源：集萃药康生物科技

品系描述 阿尔茨海默症 (Alzheimer's disease, AD) 又为老年痴呆症，是一种常见的发病进程缓慢、 随着时间不断恶化的神经退行性疾病。多发病于 65 岁以上的老年人，临床上表现为记忆障碍、失语、失认、执行功能障碍以及人格和行为的改变，病理学表明脑组织中存在 Aβ聚集 形成的淀粉样斑块和过磷酸化 tau 蛋白形成的神经元纤维缠结，随着病情发展可出现神经元突触功能异常及神经元的大量丢失。阿尔茨海默症的真正成因至今仍然不明，随着研究的逐渐深入，已认为有将近七成的风险因子与遗传有关。淀粉样前体蛋白基因 APP、早老 素基因 Presenilin 1（PSEN1）和 Presenilin 2（PSEN2）是目前已知的与家族性阿尔茨海默症 相关的基因，这三个基因突变都会影响 APP基因的剪切，导致 Aβ42 在细胞中的产量升高，形成淀粉样蛋白斑块

集萃药康将携带人源 Swedish、Indiana 突变的 APP 基因和携带 M146V、 L286V 突变的人源 PSEN1 转入小鼠基因组，研发了 FAD4T动物模型。在1.5月龄 FAD4T雌鼠、2 月龄雄鼠的皮层和海马可检测到Aβ斑块沉积。随着月龄增加，Aβ斑块沉积逐渐增多。 FAD4T小鼠在2.5月龄出现星形胶质细胞激活，7月龄时星形胶质细胞激活增多。FAD4T雌 鼠在 8 月龄出现空间认知障碍，雄鼠出现空间学习障碍。FAD4T模型可模拟阿尔茨海默症的病理特征及神经行为学表型，用于阿尔茨海默症治疗药物的筛选及安全性评价

案例展示：

参考文献：

1) APP processing in Alzheimer's disease.

2) Intraneuronal beta-amyloid aggregates, neurodegeneration, and neuron loss in transgenic mice with five familial Alzheimer's disease mutations: potential factors in amyloid plaque formation

3) Molecular genetics of early-onset Alzheimer's disease revisited