肿瘤与代谢研究

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人源肿瘤组织来源移植(PDX)
发布时间: 2022-05-02 浏览量:

什么是PDX肿瘤模型:


PDX(人源肿瘤组织来源移植瘤模型 ,patient derived  xenograft)模型是将肿瘤组织以组织的形势移植至NSG(NOD-SCID-IL2Rγ-/-)小鼠体内,从而很好的保持了肿瘤的异质性。同时PDX模型是将肿瘤组织直接移植到NSG小鼠体内,并没有经过任何人工培养,所以其生物学特性保持的更加完整,与临床相似度更高,是现阶段最优秀的肿瘤动物模型。


PDX模型的优势:


1、没有体外培养的过程对肿瘤进行“筛选”;

2、能够保持肿瘤原有特性和异质性;

3、在传代过程中能够保持分子生物学水平的稳定;

4、保留了肿瘤组织原有的非肿瘤基质和微环境;

5、可以对多种状态下病人来源的肿瘤进行研究;

6、PDX模型和肿瘤病人有更好的对应性。


PDX的局限性:


1、PDX模型原始肿瘤的主要来源为手术切除,建模难度高且不能反复获取。

2、PDX模型构建时间长且成功率不稳定,随着传代次数增加肿瘤微环境也会逐渐被小鼠细胞外基质取代。因此,对于传代的次数有一定的限制,故需使用较低代数的PDX模型进行研究。

3、仍然不能模拟肿瘤与免疫系统的交互。

4、建立和维持的成本较高;但相对的建成之后的使用价值也非常高。


应用:


1、抗肿瘤药物的筛选与生物标志物的研发。

2、肿瘤药物协同临床试验和机理研究。

3、精准医疗。


案例展示:


小细胞肺癌患者来源异种移植物的基因组和转录组分析。

   

人源肿瘤组织来源移植(PDX)(图1)

人源肿瘤组织来源移植(PDX)(图2)

人源肿瘤组织来源移植(PDX)(图3)

参考文献:

Rebecca Caeser...Genomic and transcriptomic analysis of a library of small cell lung cancer patient-derived xenografts.Nat Commun.2022 Apr 19;13(1):2144.